本文来源：时代财经 作者：李傲华
编者按：近年来，中国生物医药产业全球崛起，势不可挡。本土创新药开始登上世界舞台，与欧美强敌同台竞技，中国市场也由此成为全球医药产业链上举足轻重的一环。2024年，时代传媒推出全新深度访谈栏目《寻药中国·时代Bio20人》，围绕中国创新药发展的荣光、困境和破局，与业界领袖对话，记录创新药浪潮下中国药企的成长与蜕变。
“北国山城”通化，地处吉林省长白山腹地，常住人口仅120多万。如果是对中国胰岛素发展史没有了解的人，很难想象得到，中国第一支重组人胰岛素便是诞生在这个依山傍水的边陲小城里。
1974年，李一奎从北京大学生物系毕业，并在1985年创立了通化白山制药五厂，即通化东宝（600867.SH）前身。1998年，通化东宝的科研团队成功研制出我国第一支重组人胰岛素——甘舒霖。
由于对纯度和质量有着极高要求，胰岛素一直被视为是工业化生产技术门槛最高的生物制品之一。通化东宝也由此打破了进口企业对胰岛素市场的垄断，成为中国第一家、世界第三家（继诺和诺德、礼来之后）能生产胰岛素的企业。
对于通化东宝来说，2024年无疑是一个特殊的年份。
这一年，通化东宝迎来上市30周年。在这一关键的时间节点，通化东宝完成新老交替，创始人李一奎之子李佳鸿正式接棒，成为这家胰岛素龙头企业新一任董事长。也是在这一年里，胰岛素接续集采正式落地，通化东宝在全部产品均以A类中标的情况下，业绩再次受到集采影响，录得季度亏损。但也正是在这一年，通化东宝的新产品GLP-1RA利拉鲁肽注射液（商品名：统博力）开始进入商业化阶段，这家中国最老牌的胰岛素企业开启了新的产品线篇章。
由于胰岛素集采和新明星产品GLP-1RA的出现，糖尿病用药市场正在发生前所未有的变化。行业新形势下，胰岛素行业“老兵”通化东宝的面前也出现了多重挑战。对此，身为85后的“新帅”李佳鸿又会选择如何破题？
今年7月，李佳鸿在接受时代财经独家专访时表示，“我深刻感受到的最大挑战是，如何在快速变化的市场环境中，保持公司的竞争力和创新力。这不仅需要我们对行业趋势有敏锐的洞察，还需要我们能够迅速响应环境和行业的变化，制定并执行有效的战略。”
李佳鸿强调，公司未来战略规划将始终围绕着“创新研发”与“国际化”进行，这是近年来公司一以贯之的发展战略，同时也是保持公司核心竞争力的必由之路。
通化东宝董事长李佳鸿。图片来源：受访者提供
集采落地，业绩承压
通化东宝的第一重挑战，来自胰岛素专项集采的常态化进展。
2021年11月，第六批国家组织药品带量采购（胰岛素专项）在上海拉开帷幕，这是国家组织药品带量采购第一次把范围拓展至生物制品。在这次专项集采中，通化东宝采取了较为温和的报价策略，全系列胰岛素产品成功以B类中标。
李佳鸿告诉时代财经，从整体上来说，通化东宝在胰岛素转型集采落地执行的这两年里，通过调整策略，积极应对变化，还是取得了较为不错的成绩。在首次集采实施的过程中，2022-2023年，通化东宝胰岛素系列产品销量继续保持增长，人胰岛素、胰岛素类似物的市场份额也不断提高。尽管胰岛素产品降价对收入产生了一定影响，但公司还是凭借着强大的品牌优势和商业化能力，在2023年通过销量的增长抵消了价格下降的影响，实现了收入和利润的恢复性增长。
2024年4月，胰岛素专项接续集采中选结果出炉。与首次胰岛素集采相比，本次胰岛素接续集采的采购周期从原来的2年延长至3.5年，中选结果会一直持续执行至2027年年底。在约定的采购周期中，医疗机构会优先使用中选产品，来确保完成协议采购量。
李佳鸿判断，届时中国胰岛素市场的竞争格局将会更加稳定。
在胰岛素接续集采中，通化东宝所有胰岛素产品都参与了价格申报，并且全部以A类中选。其中，甘精胰岛素、预混型门冬胰岛素这两大胰岛素类似物产品，通化东宝都以A1类中标。
根据集采续约规则，通化东宝可以获得公司产品首年采购需求量的90%或100%，以及同采购组内由医药机构自主选择的部分剩余量（B类、C类中选产品未分配的采购需求量和未中选产品的采购需求量）。此次接续集采为通化东宝带来了约1000万支分配量增量以及新增医院的覆盖，通化东宝希望以此进一步拉动市场份额的提升，尤其是加快胰岛素类似物的放量。
不过，“以价换量”对公司业绩带来的冲击也随之出现。
财报数据显示，今年上半年，通化东宝实现营业收入7.4亿元，同比下滑45.84%；实现净利润亏损2.3亿元，同比减少147.54%。
李佳鸿坦言，此次接续集采对通化东宝的业绩同样产生了短期的影响。在2024年上半年，由于受到新一轮集采降价及由于集采带来的控制发货导致收入减少、原供货价与集采实施价格之间的差额进行一次性冲销或返还，这是同首次集采时相似的情况，以及研发项目终止带来的计提减值准备及相关预付款确认损失等因素，公司业绩同比下滑。在经历过这些短期影响后，从下半年开始公司的发货和销售将恢复正常，业绩有望重回增长轨道。
李佳鸿对时代财经透露，本次接续集采之后，通化东宝已经在开拓市场方面取得了阶段性的进展，额外获得全国集采二次分配量中的30%以上。同时，甘精胰岛素新增准入约1400家医院，门冬胰岛素新增准入约3000家医院，预混型门冬胰岛素新增准入约5000家医院。
杀入GLP-1赛道
对于胰岛素行业来说，除了专项集采以外，近两年的另一巨大挑战则是创新产品带来的冲击。
丹麦制药巨头诺和诺德2024年上半年财报显示，其GLP-1RA产品司美格鲁肽上半年合计销售额达到129.6亿美元，占诺和诺德总营收的2/3。从全球市场销售额来看，GLP-1RA也已经超越胰岛素，成为第一大糖尿病治疗用药。
2023年12月，通化东宝的利拉鲁肽注射液（商品名：统博力）获得国家药监局批准上市，用于成人2型糖尿病的血糖控制。这是第二款获得国家药监局批准的国产利拉鲁肽注射液，也是通化东宝首款获批的GLP-1RA。
李佳鸿表示，今年上半年，统博力的销售重点工作是在全国各省市挂网入院，部分省市开始贡献销售收入，预计今年下半年开始进入快速放量阶段，打开新的增长空间。
目前，GLP-1RA赛道的竞争异常激烈，全球在研的GLP-1RA超过百款，其中有近一半来自中国药企。
和胰岛素系列全面覆盖的布局思路一样，通化东宝目前的GLP-1RA在研管线同样呈现出多样化的特点，涵盖了多靶点、多适应症、多给药途径的差异化产品布局。在研发策略上，通化东宝选择了“自主研发+对外合作”两条腿走路。
今年5月，通化东宝与质肽生物签署了《商业化授权及MAH合作协议》，宣布引进长效GLP-1产品司美格鲁肽注射液ZT001（适应症：成人2型糖尿病患者控制血糖），通化东宝可以获得ZT001在中国大陆地区独占商业化权益以及共同合作开发海外市场权利。目前，该产品已经启动III期临床研究。
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此外，通化东宝在GLP-1方面的布局还包括GLP-1/GIP双靶点受体激动剂THDBH120，以及口服小分子GLP-1受体激动剂THDBH110。
世界上第一款获批的GLP-1/GIP双靶点受体激动剂为礼来的替尔泊肽，此前的临床研究显示，双靶点产品的降糖和减重效果均优于单靶点产品。
2024年2月，THDBH120获得国家药监局签发的减重适应症临床试验申请受理通知书，目前已经进入Ib期临床试验阶段，其降糖适应症也在今年6月完成Ib期临床试验首例患者给药。临床前数据显示，和目前已上市的GLP-1双靶点产品相比，THDBH120半衰期更长，有望实现双周给药一次，成为更长效的治疗糖尿病和肥胖的重磅药物。
与目前的注射剂型相比，口服剂型服用更加方便，能够提升患者用药的便利性和依从性。2023年11月，通化东宝的THDBH110胶囊的临床试验申请获批，目前正处于I期临床试验中。
目前，全球GLP-1市场仍然呈现出“双寡头”格局，但李佳鸿对未来国产厂商的竞争持乐观态度。
“随着GLP-1类药物在糖尿病和肥胖治疗领域的不断突破，和显示出的新适应症潜力，近年来国内企业创新能力不断提升，越来越多的优秀企业在GLP-1类产品上进行了布局，并不断有令人欣喜的数据读出和研发进展公布，未来国内厂商大概率能够研发出自己的GLP-1重磅产品，打破当前这一局面，迎头赶上乃至实现弯道超车。”李佳鸿表示。
李佳鸿指出，要打破进口企业的垄断局面，国内企业可以考虑从多个方面实现GLP-1产品的差异化竞争，比如多靶点药物开发、开拓新适应症、提升依从性、提高药物安全性、减少副作用，以及优化生产和供应链等。
国际化将迎来收获期
国际化，是通化东宝面临的第三重挑战。
通化东宝的“出海”起步较早，可以追溯至2002年。当年，其通过人胰岛素出口埃及，创造了海外销售收入600多万美金。2013年，通化东宝的人胰岛素原料药通过欧盟GMP认证，成为国内首家获得此认证的企业，这标志着公司产品质量得到了国际认可。目前，通化东宝的人胰岛素原料药出口版图已经涵盖欧洲、非洲、亚洲、美洲等多个国家和地区。
2024年7月，通化东宝公告称，收到了来自欧洲药品管理局（EMA）的正式通知，公司的人胰岛素原料药生产设施符合欧盟GMP法规的要求，具备欧盟商业化生产条件。另外，通化东宝还在推进胰岛素类似物和GLP-1RA的出口工作，其门冬胰岛素、甘精胰岛素和赖脯胰岛素正按照EMA要求在开展注册申报前的准备工作。。
在美国市场，通化东宝选择了与健友股份（603707.SH）展开合作。2023年9月，双方签署合作协议，共同推进甘精、门冬和赖脯三种胰岛素注射液在美国市场的开发和生产工作，健友股份获得上述产品上市后在美国的独家商业化权益目前，门冬胰岛素、甘精胰岛素和赖脯胰岛素美国市场注册申报前的PK、PD临床研究工作正在同步进行。
李佳鸿对时代财经指出，欧美市场发展较为成熟，要进入欧美市场，首先要求公司具备优良和稳定的产品品质、规模化的生产能力、有竞争力的产品价格、丰富的产品矩阵，以及对国际市场合作模式保持开放和共赢的思路，综合形成国际化的核心竞争力。
“由于美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟EMA对药品审批有较严格的高标准，欧美的药品审批体系在发展中国家认可度较高，在欧美市场获批上市后，将大大加速在发展中国家的注册申报进程。”李佳鸿称。
在发展中国家市场方面，通化东宝进一步扩大了人胰岛素、甘精胰岛素和门冬胰岛素在发展中国家的注册及申报，预计明年开始会在部分国家陆续获批上市。
2022年12月，通化东宝与科兴制药（688136.SH）签署合作协议，将利拉鲁肽在海外新兴市场共17个国家的独家商业化许可权益授予科兴制药，双方将合作开拓利拉鲁肽注射液海外市场。据统计，此次合作涵盖的国家平均糖尿病患病率达到了13.8%，其中12个国家患病率高于全球整体水平。该17个国家总患病人数约1.29亿，占全球总患病人数24%。目前，通化东宝的利拉鲁肽已经在多个国家完成注册申请文件的提交。
对于通化东宝来说，国际化将会是长期坚持的战略。李佳鸿表示：“未来公司预计还会将在研的一类创新药推向国际市场。公司将根据各个国家和地区的实际情况，有针对性地布局相关产品。”