本文来源：时代财经 作者：李傲华
中国胰岛素开始走向海外。
近日，通化东宝（600867.SH）发布公告称，公司收到了来自欧洲药品管理局（European Medicines Agency，下称“EMA”）的正式通知，公司的人胰岛素原料药生产设施符合欧盟GMP 法规的要求，具备欧盟商业化生产条件。
通化东宝是中国胰岛素行业的龙头企业。1998年，中国第一支重组人胰岛素“甘舒霖”在通化东宝的实验室诞生，这使得我国成为继美国、丹麦之后，第三个具备重组人胰岛素生产能力的国家，也打破了当时中国重组人胰岛素长期依赖国外进口的局面。
通过20余年的发展迭代，国产胰岛素开始反向杀入海外市场。
在近日的企业参访中，通化东宝相关负责人告诉时代财经，早在2000年左右，通化东宝就已经涉足国际化市场。2010年后，海外市场需求出现了从人胰岛素到胰岛素类似物的转变。随着通化东宝的甘精胰岛素、门冬胰岛素系列产品，以及GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的获批上市，通化东宝完成了主流产品的覆盖。基于此，近年来，通化东宝也更加积极地推进国际化战略。
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“出海”新契机
据国际糖尿病联盟（IDF）公布的数据，2021年，全球糖尿病成人患者人数为5.37亿，总患病率约为10.5%。根据《全球疾病、伤害与危险因素负担研究报告》到2050年，预计全球将有超过13.1亿人患有糖尿病。药融云数据则显示，2022年，全球糖尿病药物市场的规模达到596亿美元，呈现持续增长的态势。
胰岛素生产的技术门槛颇高，直至目前，具备独立生产胰岛素能力的国家仍然只有少数。从全球市场来看，诺和诺德、礼来、赛诺菲等3家跨国药企在胰岛素行业竞争中长期占据主导地位。
胰岛素是一种蛋白质激素，对纯度和质量有极高要求，如果纯度不够高，可能会干扰胰岛素的生物活性，从而影响疗效或增加副作用风险。因此，胰岛素的生产流程复杂，涉及基因工程、细胞培养、发酵、分离纯化等多个工序，每一步都要求精准控制。
在经过10年技术攻坚后，通化东宝建成了年产3000公斤的吨级胰岛素原料药生产线，目前拥有中国人胰岛素生产企业中规模最大的发酵系统，生产工艺在发酵、表达、收率、纯度、检测等多方面都处于世界领先水平。现阶段，通化东宝在建及拟建中的生产基地所对应的原料药总设计产能为年产超 5000公斤，制剂总设计产能为年产约3亿支。
根据国家医保局发布的数据，目前，中国约有1000万糖尿病患者在使用胰岛素。集采之后，中选胰岛素平均年用量约3.5亿支。
凭借大规模量产能力及质控能力，通化东宝的胰岛素产品长期出口国外。2013年，通化东宝的人胰岛素原料药通过了欧盟GMP 认证，是国内第一家获得生物原料药欧盟GMP认证的企业。为进一步拓宽国际市场，公司随后启动了人胰岛素注射剂的欧盟注册工作。2023年1月，人胰岛素注射液上市许可申请获得EMA正式受理。
通化东宝方面表示，此次收到EMA的批件，表明通化东宝十多年来一直严格按照欧盟GMP法规实施标准化、规范化管理，人胰岛素原料药的质量获得EMA的专业认可。
“对症下药”
胰岛素是糖尿病治疗的基石治疗手段，已经在全球糖尿病患者中广泛使用。但从地区来看，以亚洲、非洲和拉丁美洲为代表的新兴市场与欧美等发达国家市场各自有着不同的市场特点。基于此，大多数中国医药企业在拓展海外市场时会选择更有针对性的打法。
随着生活习惯的改变，发展中国家的糖尿病发病率正在逐年提高。IDF数据显示，全球大约3/4的成人糖尿病患者生活在中等收入和低收入国家，这些地区的胰岛素市场渗透率较低，还有很大的增长空间。
时代财经从通化东宝方面获悉，新兴市场对于胰岛素产品的要求逐渐变得更为严格，这些市场普遍遵循USP（美国药典）或EP（欧洲药典）标准，并具有更强的价格敏感性。在墨西哥、巴西等大型发展中国家，政府采购给出的价格甚至比国内集采的中选价格更低。
欧美市场的发展相对成熟，这些地区的糖尿病发病率高，且胰岛素渗透率较高。以美国为例，American Diabetes Associantion数据显示，2022年，美国约有3700万糖尿病患者，其中840万人使用胰岛素，市场渗透率约23%。相对而言，根据国海证券测算，2022年中国的胰岛素市场渗透率仅有7%。
上述通化东宝相关负责人对时代财经表示：“在发达国家市场，我们通常面临着医保、保险公司，以及注册限制等多重挑战。由于我们进入这些市场的时间稍晚，因此我们采取了更成熟的策略。在美国和欧洲，我们选择了有经验的合作伙伴，这些合作伙伴不仅在目标市场拥有强大的商业化团队，还具备成熟的海外注册能力，并且具备成功引进产品的经验。通过与他们的合作，我们可以快速进入发达国家市场，还可以完善我们的注册体系，加速我们的注册申报进程。”
2023年9月，通化东宝与健友股份（603707.SH）达成合作，共同推进甘精、门冬和赖脯三种胰岛素注射液在美国市场的开发和生产工作，健友股份获得上述产品上市后在美国的独家商业化权益。健友股份子公司Meitheal作为美国本土化注射剂产品医药公司，拥有无菌注射剂的注册、质控、市场营销能力，同时拥有美国本土专业的采购、制药与注射剂销售一体化的成熟团队，能够全面覆盖美国注射剂市场的各类渠道。
2022年12月，通化东宝与科兴制药（688136.SH）签署了《利拉鲁肽海外市场独家许可合作协议》。通化东宝授予科兴制药利拉鲁肽注射液在海外新兴市场共17个国家的独家商业化许可权益，双方将合作开拓利拉鲁肽注射液海外市场。
据统计，此次合作涵盖的国家平均糖尿病患病率达到了13.8%，其中12个国家患病率高于全球整体水平。该17个国家总患病人数约1.29亿，占全球总患病人数24%。目前，通化东宝的利拉鲁肽已经在多个国家完成注册申请文件的提交。