本文来源：时代财经 作者：李傲华
美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准了恒瑞医药（600276.SH）申报的布比卡因脂质体注射液（商品名：艾恒平）的ANDA申请（简略新药申请，即美国仿制药申请），恒瑞医药成为首个在美国获得该品种仿制药批准的厂家。
根据公告，布比卡因是一种用于局部麻醉和术后镇痛的酰胺类局部麻醉剂。布比卡因采用了先进的多囊脂质体药物递送系统，具有良好的缓释效果，能更好地进行手术患者的疼痛管理。相比于普通注射剂的5-6小时的作用时间，布比卡因可以将镇痛效果延长至数天。
布比卡因最早由美国公司Pacira研发，于2011年获得美国FDA批准上市，商品名为Exparel，目前仅在美国和欧洲销售，尚未在中国市场使用。由于技术壁垒高，布比卡因在上市十余年后，一直没有仿制产品获批上市。
恒瑞医药方面对时代财经解释称：“不同于传统的脂质体，该产品是多囊脂质体，具有独特的蜂窝状多囊结构，需要采用独特的制备技术，但由于原研的技术垄断，众多核心技术处于保密状态，其他可借鉴的经验也十分有限，对处方、工艺、生产设备及操作人员等均提出了极高的要求，因此原研产品上市多年来一直没有仿制药获批。”
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拿下全球首仿
据恒瑞医药向时代财经介绍，多囊脂质体技术工艺十分复杂，影响变量众多且纵横交错，工艺上非常细微的变化都会影响脂质体的稳定性。此外，多囊脂质体的放大效应明显，国内缺乏成熟的商业化设备，导致很多研究者都止步于放大或商业化的半途中。多囊脂质体体外表征难度大，很难实现与原研一致的缓释效果。
为了解决这些难题，恒瑞医药的研发人员将复杂的工艺逐级拆解，化繁为简再逐个击破，在商业线上运用了PAT实时检测技术，实现对生产过程的实施检测和精准克制。在表征难题方面，恒瑞医药开发了十余项表征手段，实现了原研的一致，在中国和美国的两次体内评价中都实现了等效。
2022年12月，恒瑞医药的布比卡因获得国家药监局（NMPA）批准上市，用于12岁及以上的患者单剂量浸润产生术后局部镇痛，也适用于成人肌间沟臂丛神经阻滞产生术后区域镇痛。
恒瑞医药表示，公司的布比卡因脂质体注射液已经开展了全面体外评价和必要的体内评价，保证了和原研产品在质量和疗效上的一致性。
为了激励仿制药发展，1984年，美国颁布了《药品价格竞争与专利期补偿法案》。在美国，首个获得仿制药申请批准的公司可以享有180天的市场独占期，在这期间，美国FDA不会批准其他相同活性成分的ANDA申请。
2023年，布比卡因相关剂型在全球的销售额约为5.38亿美元（折合人民币约39亿元）。从药品上市之日算起，恒瑞医药的布比卡因会是美国市场上唯一的该品种仿制药，将享有半年的市场独占权。
截至目前，恒瑞医药在布比卡因相关项目投入的研发费用累计约为6614万元。
布比卡因是2024年恒瑞医药在美国拿下的第二款首仿药。
1月29日，恒瑞医药公告称，子公司成都盛迪医药有限公司向美国FDA申报的他克莫司缓释胶囊ANDA申请已经获得批准，这是美国FDA批准的第一个该品种的仿制药。2022年6月，恒瑞医药的他克莫司缓释胶囊在国内获得批准上市，也是国内第一个获批的仿制药产品。
他克莫司缓释胶囊是一种强效的免疫抑制剂，最早由安斯泰来研发，2007年开始陆续在欧洲国家获得批准，2013年获得美国FDA批准。2022年，他克莫司全球销售额合计约为34.47亿美元。截至收到美国FDA的批准，恒瑞医药为他克莫司缓释胶囊相关项目投入的研发费用累计约4424万元。
全球仿制药仍有需求缺口
从米内网数据来看，我国仿制药市场规模仍然约占整体医药市场规模的近七成。但由于国家带量采购的持续推进，仿制药价格大幅降低，仿制药的市场空间未来会进一步被压缩。恒瑞医药也正是受到仿制药集采的影响，业绩一度进入“阵痛期”。
财报数据显示，2021年、2022年，恒瑞医药的营业收入分别为259.06亿元、212.75亿元，分别同比下滑6.59%、17.87%；归母净利润分别为45.30亿元、39.06亿元，分别同比下滑28.41%、13.77%。
直到2023年，恒瑞医药的业绩才开始回暖。财报显示，2023年，恒瑞医药实现营业收入228.20亿元，同比增7.26%；归母净利润43.02亿元，同比增10.14%；扣非净利润41.41亿元，同比增21.46%。2024年一季度，恒瑞医药实现营业收入59.98亿元，同比增长9.20%；归母净利润13.69亿元，同比增长10.48%；扣非净利润14.40亿元，同比增长18.06%。
恒瑞医药的业绩恢复正增长，主要是因为创新药进入了收获期，2023年其仿制药收入还在继续下滑。恒瑞医药表示，第二批集采涉及产品注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、醋酸阿比特龙片因多数省份集采续约未中标及降价等因素影响，报告期内销售额同比减少7.02亿元，2022年11月开始执行的第七批集采涉及产品报告期内销售额同比减少9.11亿元。
从全球用药市场来看，仿制药还有很大的需求缺口。根据美国卫生系统药剂师协会（ASHP）和犹他州药物信息服务中心的数据，2024年前三个月，全美有323种药物处于短缺状态，这是ASHP自2001年开始追踪该调查以来的最高水平。在这些短缺的药物中，大部分都是仿制药。
在此背景下，“出海”为中国仿制药打开了新的成长空间。
近年来，恒瑞医药一直加速国际化战略的推动。截至2023年年底，恒瑞医药的产品已经进入了40余个国家。恒瑞医药在2023年年报中指出，在仿制药国际化方面，公司将推动重点产品在欧美日市场的注册获批和销售，加强其他新兴市场的注册力度，力争公司的海外销售能上一个新台阶。